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左旋多巴在大鼠血液和纹状体细胞外液中的药动学行为

Pharmacokinetics of Levodopa in Rat Blood and Extracellular Fluids of Striatum

摘要目的 探讨左旋多巴在大鼠血液和纹状体细胞外液药物浓度随时间变化规律.方法 大鼠单次灌胃给予左旋多巴48mg·kg~(-1)和苄丝肼12 mg·kg~(-1)后,采用脑微透析活体取样和高效液相色谱技术,测定给药后6 h内不同时间点大鼠血浆和纹状体细胞外液左旋多巴浓度,应用3P87药动学程序拟合药动学参数.结果 左旋多巴在血浆及纹状体细胞外液药-时曲线均符合一室模型,左旋多巴在纹状体细胞外液半衰期(t_(1/2))、达峰时间(t_(max))、达峰浓度(ρ_(max)),药-时曲线下面积(AUC(0→∞)分别为(63.25±25.80)min,(34.21±8.70)min,(112.98±76.85)μg·L~(-1),(14 443±8 744)μg·min·L~(-1)(n=7),血浆t_(1/2),t_(max),ρ_(max),AUC_(0→∞)分别为(78.94±7.95)min,(6.763±3.579)min,(4 373±1 815)μg·L~(-1),(509 940±134 619)μg·min·L~(-1)(n=7),其中左旋多巴在纹状体细胞外液和外周血t_(1/2)相近(P>0.05),而纹状体t_(max)远大于外周血(P<0.01).结论 左旋多巴在血液和作用靶部位纹状体药物浓度随时间变化不完全一致,血药浓度变化规律不能完全反映药物在脑内变化情况.

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中国药学杂志

中国药学杂志

2010年45卷1期

56-59页

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