换一批关于注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白和依那西普注射液的质量评价与研究
Quality Evaluation and Research on Recombination Human Tumor Necrosis Factor Receptor Ⅱ:IgG Fc Fusion Protein for Injection and Etanercept Solution for Injection
摘要目的 基于国家药品抽检工作,系统评价注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白和依那西普注射液的质量状况,探寻影响本品质量的潜在风险或安全隐患,为加强本品种的监管提供技术支持,提升药品质量.方法 按照现行质量标准对抽检的20批次样品进行检验.根据企业调研、现行质量标准比较、现行标准检验发现的问题,以问题为导向对氨基酸序列确证、疏水色谱纯度差异、不同剂型的不溶性微粒差异、不同企业参比品活性的比较、质量标准和说明书的完善等进行探索性研究.另外根据抗体类药物的特点开展了包括结构、糖基化修饰、Fc段亲和力等在内的系列研究.结果 标准检验本品的合格率为100％;探索性研究发现,不同企业样品的名称一致而氨基酸序列存在差异;疏水色谱纯度与生产工艺存在相关性;注射液中不溶性微粒数约是注射用无菌粉末样品的20余倍,不溶性微粒以蛋白颗粒为主,且仅在注射液中检测到硅油,注射液使用预充注射器,推测其内部使用的硅油是导致蛋白聚集并形成不溶性微粒的主要原因;不同企业参比品活性均未与国家或国际标准品进行量值溯源,且存在差异;部分质量标准未收载纯度、蛋白质含量等关键质控项,部分说明书缺乏严重安全性问题的警告;根据抗体类药物的系列研究发现不同企业产品的电荷异质性和唾液酸含量存在差异,未发现其他明显差异.结论 标准检验未能有效区分产品间质量,探索性研究反映出产品质量问题.综合评价本品的质量状况一般.现行质量标准不能有效地评估产品质量,存在缺陷,亟需修订.建议药品监管部门关注药品的通用名称、参比品的活性量值溯源和说明书的规范,建议药品检验部门提高完善现行质量标准,建议生产企业关注生产工艺与包装材料的影响以降低产品的安全风险.
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关键词
国家药品抽检融合蛋白氨基酸序列疏水色谱参比品活性不溶性微粒质量标准national drug samplingfusion proteinamino acid sequencehydrophobic interaction chromatography(HIC)poten-cy of the reference standardparticulate mattersquality specification
分类号
R95（药事组织）
栏目名称
DOI
10.11669/cpj.2025.12.010
发布时间
2025-07-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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