摘要目的 基于细胞凋亡诱导DFF45样效应因子b(cell death-inducing Dff45 like effector b,Cideb)通路探讨利拉鲁肽对肝脏脂质沉积的作用及机制.方法 动物实验将SD大鼠分为对照组、模型组、利拉鲁肽组(0.6 mg·kg-1),采用高脂饲料喂养12周建立大鼠非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型,利拉鲁肽组腹腔注射连续给药8周,检测大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、甘油三酯(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterol,TC)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(gluten transaminase,AST)含量,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肝脏形态.人肝癌HepG2细胞分为对照组、模型组、利拉鲁肽低、中、高剂组(50、100和200 nmol·L-1),采用棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导HepG2细胞建立脂质沉积模型,检测细胞内脂质、TG、TC含量.实时荧光定量PCR和免疫印迹法检测大鼠肝脏和HepG2细胞中固醇调节元件结合蛋白-1(ste-rol regulatory element-binding protein-1,SREBP1c)、乙酰辅酶 A 羧化酶 1(acetyl-CoA carboxylase 1,ACC)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)、硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 1(stearoyl-CoA desaturase 1,SCD1)和腺苷酸活化蛋白激酶 α(adenosine monophos-phate-activated protein kinase α,AMPKα)表达.构建Cideb过表达载体,观察利拉鲁肽和过表达Cideb共同作用对HepG2细胞的影响.结果 与模型组比较,利拉鲁肽能明显改善NAFLD大鼠肝脏病理损伤,降低血清中FBG、TG、TC、ALT、AST含量(P＜0.05).利拉鲁肽能降低PA诱导的HepG2细胞脂质沉积,降低细胞内TG和TC含量(P＜0.05).利拉鲁肽能降低大鼠肝脏和HepG2细胞中Cideb、SREBP1c、ACC、FAS、SCD1 mRNA和蛋白表达,升高AMPKα mRNA和蛋白表达(P＜0.05).利拉鲁肽能够降低Cideb 过表达引起的HepG2细胞脂质合成增加.结论 利拉鲁肽能够通过抑制Cideb通路,下调SREBP1c/ACC/FAS/SCD1表达,上调AMPKα表达,改善肝脏脂质沉积.