吸入用乙酰半胱氨酸溶液自研药非临床安全性评价

Non-Clinical Safety Evaluation of Self-Made Acetylcysteine Solution for Inhalation

二维码有效期 120s

摘要目的为吸入用乙酰半胱氨酸溶液自研药的临床安全使用提供依据.方法取 18 只雄性日本大耳白兔,按体质量分层随机化分组法分为阴性对照组(等体积 0.9%氯化钠注射液)、上市品对照组(原研药 0.1 mg/mL)和给药组(自研药 0.1 mg/mL),各 6 只.雾化吸入给药 35 mg/kg,给药体积均为 0.35 mL/kg,各组均给予相应药物,每日上午、下午各 1 次,连续 14 d.记录呼吸道刺激性症状发生及恢复时间.分别于末次给药 24h及 14d后,各组取 3 只兔处死并解剖,肉眼观察刺激反应,采用苏木素-伊红染色,观察病理形态.取 30 只Hartley豚鼠,按体质量分层随机化分组法分为阴性对照组(0.9%氯化钠注射液 0.8mL/d)、阳性对照组(0.9%氯化钠注射液 0.8 mL/d)、上市品对照组[原研药 80 mg/d(0.8mL/d)]及低剂量组[自研药 40 mg/d(0.4mL/d)]和高剂量组[自研药80 mg/d(0.8mL/d)],各 6 只,各组动物隔日致敏(10%卵白蛋白溶液 0.6 mL/d)1 次,共 3 次.分别于末次致敏 14d及 21d后,各组取 3 只豚鼠,按 2 倍致敏剂量进行激发.根据过敏反应发生率和发生程度综合评价主动全身过敏反应发生情况.结果各组兔的外观、行为、粪便等均正常,给药后无咳嗽等症状;大体解剖均未见明显异常;与阴性对照组和上市品对照组比较,给药组未见药物延迟或蓄积作用.各组豚鼠未出现与给药相关的异常症状,过敏反应均为阴性.结论吸入用乙酰半胱氨酸溶液自研药对日本大耳白兔无明显呼吸道刺激作用,对豚鼠无明显的全身致敏作用.