换一批咪达唑仑原料药及其注射液中醛基类基因毒性杂质测定与含量比较
Determination and Comparative Analysis of Aldehyde Genotoxic Impurity in Midazolam Active Pharmaceutical Ingredients and Midazolam Injections
摘要目的 建立测定咪达唑仑原料药及注射液中醛基类基因毒性杂质M 1-[4-氯-2-(2-氟苯甲酰基)苯基]-2-甲基-1H-咪唑-5-甲醛(简称杂质M)含量的超高效液相色谱串联质谱法,比较我国3家生产企业咪达唑仑原料药及注射液、参比制剂中杂质M的含量.方法 色谱柱为Acquity UPLC BEH-C18柱(100 mm ×2.1 mm,1.7 μm),流动相为含0.1％甲酸的0.01 mol/L甲酸铵水溶液-含0.1％甲酸的乙腈(梯度洗脱),流速为0.4mL/min,柱温为40 ℃,进样量为5 μL.采用电喷雾电离子源、正离子、多反应监测模式检测,毛细管电压为3.5kV,脱溶剂温度为350 ℃,锥孔气流速为60L/h,脱溶剂气流速为600 L/h.结果 杂质M的质量浓度在0.46～9.16ng/mL(r=0.9992,n=7)和28.62～1 144.77 ng/mL(r=0.995 3,n=7)范围内与峰面积线性关系良好;检测限为0.03 ng/mL,定量限为0.13 ng/mL;平均加样回收率为98.53％,RSD为4.53％(n=6).国内3家生产企业的咪达唑仑注射液中杂质M的含量均显著高于原料药(P＜0.05);未通过一致性评价的厂家A生产的咪达唑仑注射液中杂质M的含量最高,且显著高于参比制剂(P＜0.05).结论 该方法灵敏度高、重复性好,可用于咪达唑仑注射液中杂质M的质量控制.建议未通过一致性评价的生产企业尽快开展一致性评价研究,优化制剂生产工艺,并基于风险评估制订杂质控制策略.
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关键词
超高效液相色谱串联质谱法咪达唑仑基因毒性杂质含量测定风险评估UPLC-MS/MSmidazolamgenotoxic impuritycontent determinationrisk assessment
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1006-4931.2024.17.001
发布时间
2024-09-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家药品监督管理局监管科学重点项目（RS2024H006）
重庆市药品科研项目
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