1,2-丙二醇的急性毒性、短期毒性和溶血试验

Acute Toxicity,Short-Term Toxicity and Hemolysis Test of 1,2-Propanediol

二维码有效期 120s

摘要目的为1,2-丙二醇(PG)的临床应用提供毒理学依据.方法将60只ICR小鼠随机分为对照组(等量氯化钠注射液)和8 750,9 475,10 250,11 100,12 000 mg/kg PG剂量组,均单次尾静脉注射相应药物,观察中毒反应和死亡情况,计算半数致死量(LD50).将80只Wistar大鼠分为对照组(等量氯化钠注射液),高、中、低剂量组(6 666,3 333,1 666 mg/kg PG),均连续腹腔注射相应药物16 d,观察大鼠的一般状态和测定其体质量,结束后检测血常规、血生化指标,计算脏器系数,并进行组织病理学检查.采用肉眼观察法和分光光度计法考察PG的体外溶血性,并计算溶血率.结果给药后,小鼠毒性反应主要表现为抽搐、四肢强直、呼吸困难、小便失禁,剂量越大反应越明显.PG对小鼠的LD.为10483 mg/kg.与对照组比较,高剂量组雄性大鼠的血清丙氨酸氨基转移酶、肌酐和雌性大鼠的血清尿酸均显著升高(P＜0.05),雌性大鼠的肝脏、肺脏系数均显著升高(P＜0.05),雌性大鼠胃系数显著降低(P＜0.05).组织病理学检查结果显示,高剂量组大鼠肝脏、肾脏未见明显的组织学改变.25％PG溶液管未见溶血现象发生;50％,75％,100％PG溶液管均观察到上层偏红色,温育时间越长,浓度越高,颜色越深,溶血率均高于5％.结论 PG对小鼠的LD50值较高,且未对大鼠产生明显毒性作用,PG安全剂量高.但PG存在一定溶血风险,需控制临床用药速度和时间,以保证用药安全.