换一批阿托伐他汀对人肝癌细胞株HepG2生物钟基因震荡性的影响
Effect of Atorvastatin on the Rhythmicity of Circadian Clock Genes in Human Hepatocarcinoma Cell Line HepG2
摘要目的 探讨阿托伐他汀(AT)对人肝癌细胞株HepG2(简称HepG2)生物钟基因与蛋白表达节律的影响.方法 基于MOE软件设计AT与生物钟蛋白的分子对接虚拟实验;在HepG2与人骨肉瘤细胞BMAL1∷LUC-U2OS(简称U2OS)中分别设置实验组(加入101,102,103,104nmol/LAT),对照组(加入0 nmol/L AT),空白组(加入0.1％二甲基亚砜),给药24 h后采用CCK-8法检测细胞在不同浓度AT处理后的活力;在不影响正常细胞活力的浓度下,采用免疫印迹(Western blot)法检测脑和肌肉芳香烃受体核转运样蛋白1(BMAL1)、昼夜节律蛋白2(PER2)、视黄酸受体相关孤儿受体γ(RORγ)、核受体亚家族1组D成员(NR1D1)的蛋白表达水平;采用LumiCycle实验检测细胞生物节律基因BMAL1的震荡情况;通过血清休克实验确定生物钟基因BMAL1,PER2,NR1D1及隐花色素2(CRY2)的节律表达.结果 高于100 nmol/L的AT会对HepG2产生细胞毒性.在避免AT对正常细胞活性影响的背景下,选择AT 100 nmol/L浓度进行后续实验.给予AT刺激后,BMAL1和PER2蛋白表达量减少(P＜0.05);LumiCycle实验结果显示,实验组(AT 100 nmol/L)的相位较对照组(0 nmol/L)滞后2.696h(P＜0.01).血清休克实验结果显示,实验组PER2基因的表达较对照组显著下调(P＜0.05).结论 AT能调节外周生物钟蛋白与基因的表达,使生物钟核心基因BMAL1表达滞后,PER2基因与蛋白表达均显著下调,具有治疗生物钟紊乱相关疾病、睡眠障碍等的应用前景.
更多相关知识
关键词
阿托伐他汀肝癌细胞株脑和肌肉芳香烃受体核转运样蛋白1昼夜节律蛋白2基因震荡性atorvastatinhepatocarcinoma cell lineBMAL1PER2gene oscillation
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1006-4931.2024.19.011
发布时间
2024-11-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（92057112）
- 浏览15
- 被引0
- 下载1
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
