摘要目的 探讨富马酸二甲酯(DMF)对人鼻咽癌细胞 5-8F(简称 5-8F细胞)辐射敏感性的影响及作用机制.方法 选取北京市和平里医院耳鼻咽喉科 2020 年 1 月至 2022 年 12 月收治的 62 例鼻咽癌患者(之前未接受任何鼻咽癌相关治疗)的组织标本和核磁共振图像,按辐射敏感性的不同分为辐射敏感组(40 例)和辐射抵抗组(22 例).通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、克隆形成实验、流式细胞术评价DMF对 5-8F细胞的活性、增殖、细胞周期和细胞凋亡的作用;采用免疫荧光染色法和免疫印迹(Western blot)法检测细胞核和细胞质中核因子-κB亚基p65(NF-κB p65)及上皮间质转换(EMT)标志物上皮钙黏素(E-cadherin)、神经钙黏素(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)的蛋白表达水平.将 18 只小鼠随机分为Control组(不予IR和DMF处理)、电离辐射(IR)组、IR+DMF组,各 6 只.所有小鼠均复制鼻咽癌皮下移植瘤模型,考察DMF在小鼠体内对鼻咽癌辐射敏感性的影响.结果 放疗 2 个月后,辐射敏感组患者的肿瘤消退明显,且组织中NF-kB p65和p-NF-kBp65均呈低表达;辐射抵抗组患者的肿瘤消退缓慢,NF-kB p65和p-NF-kB p65均呈高表达.DMF以浓度和时间依赖方式抑制 5-8F细胞的活性,当DMF浓度为 50.0μmol/L时,处理 24h对细胞活性的抑制率小于 10%,而处理 48,72 h时的细胞活性显著降低(74.21%,54.81%,P<0.05),故选取 50.0μmol/L DMF处理 24h用于后续实验.与IR组比较,IR+DMF组 5-8F细胞的克隆形成数量及存活分数均显著降低(P<0.05),磷酸化组蛋白(γ-H2AX)灶点数均显著增加(P<0.05),G2/M期细胞分布百分比和细胞凋亡率均显著升高(P<0.05),细胞核和细胞质中NF-κB p65及N-cadherin,Vimentin的蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),E-cadherin的蛋白表达水平显著升高(P<0.05).在鼻咽癌皮下移植瘤模型小鼠中,与IR组比较,IR+DMF组小鼠给药第 1,2,3 周后的肿瘤体积和肿瘤质量均显著减少(P<0.05),细胞核和细胞质中NF-κB p65 及N-cadherin,Vimentin的蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),E-cadherin的蛋白表达水平显著升高(P<0.05).结论 DMF通过抑制NF-κB信号通路和EMT而延缓DNA双链断裂,诱导G2/M期鼻咽癌细胞停滞和凋亡,从而增强鼻咽癌细胞的辐射敏感性.