姜黄素对模型小鼠脓毒症肺损伤及免疫功能的作用机制
Mechanism of Curcumin on Sepsis-Induced Lung Injury and Immune Function in Model Mice
摘要目的 探讨姜黄素对脓毒症模型小鼠肺损伤及免疫功能的影响.方法 将 100 只雄性BALB/c小鼠随机分为假手术组(等体积生理盐水),模型组(等体积生理盐水)及姜黄素低、中、高剂量组(50,100,200 mg/kg),各 20 只.以盲肠结扎穿刺(CLP)术复制脓毒症小鼠模型.假手术组小鼠仅开腹,暴露盲肠,但不进行结扎和穿刺.各组小鼠均于建模前 2h灌胃相应药物或生理盐水,建模成功后24h进行检测.苏木精-伊红(HE)染色,观察肺组织病理形态;称定后肺干/湿质量,计算肺系数;原位末端缺口标记(TUNEL)实验检测细胞凋亡情况;检测血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性因子及血清免疫功能指标水平;流式细胞术检测外周血单核细胞HLA-DR/CD14+生化指标表达;Western blot法检测相关分子蛋白表达水平.结果 与模型组比较,姜黄素各剂量组小鼠肺泡壁明显变薄,炎性细胞浸润明显减少,上皮完整性明显恢复,肺毛细血管充血、出血等病理表现明显改善,肺系数、HE染色评分、动脉二氧化碳分压(PaCO2)均显著下降,氧分压(PaO2)及氧合指数均显著升高(P<0.05);姜黄素各剂量组小鼠肺组织B淋巴细胞瘤-2(bcl-2)表达水平显著升高,TUNEL阳性细胞占比、B淋巴细胞瘤-2 相关X蛋白(bax)和裂解的天门冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白水解酶(Cl-caspase-3)表达水平显著降低(P<0.05);姜黄素各剂量组小鼠血清及BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6 和IL-17A水平,以及血清乳酸(LA)、白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)水平均显著降低(P<0.05),血清及BALF中IL-2 和IL-10 水平,以及外周血单核细胞HLA-DR/CD14+阳性率显著升高(P<0.05);姜黄素各剂量组小鼠BALF中高迁移率族蛋白 1(HMGB1)水平及肺组织中HMGB1 和磷酸化核因子-κB(p-NF-κB)的蛋白表达水平均显著降低(P<0.05).结论 姜黄素可通过调控HMGB1/NF-κB通路,减轻脓毒症模型小鼠肺损伤并改善其免疫功能.
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