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二甲双胍增敏吉西他滨对人胰腺癌细胞的抑制作用及其机制

Metformin Sensitizing the Inhibitory Effect of Gemcitabine on Human Pancreatic Cancer Cells and Its Mechanism

摘要目的 探讨二甲双胍增敏吉西他滨对人胰腺癌细胞aspc-1 的抑制作用及其机制.方法 将细胞分为空白对照组(A组,常规培养液),二甲双胍组(B组,含 5.00 mmol/L二甲双胍培养液),吉西他滨组(C组,含 2.50μg/L吉西他滨培养液),联合用药组(D组,含 5.00 mmol/L二甲双胍和 2.50 μg/L吉西他滨培养液).各组细胞处理后均继续培养 48 h.采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,采用免疫印迹(Western blot)法检测P糖蛋白(P-gp)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、磷酸化核因子κB(p-NF-κB)蛋白表达水平.结果 与A组比较,C组和D组细胞凋亡率均显著升高(P<0.05);与C组比较,D组细胞凋亡率显著升高(P<0.05).与A组比较,B组细胞P-gp,HIF-1α,p-NF-κB p65 蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),C组以上指标均显著升高(P<0.05);与C组比较,D组以上指标均显著降低(P<0.05).结论 二甲双胍可增强吉西他滨抑制胰腺癌细胞aspc-1 的作用,其作用机制可能与下调P-gp表达而增强aspc-1 对吉西他滨的敏感性相关.

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