斑马鱼模型在药源性肾损伤评价中的应用与展望
Application and Prospect of Zebrafish Model in the Evaluation of Drug-Induced Renal Injury
摘要目的 分析斑马鱼模型在药源性肾损伤评价中的应用价值.方法 检索PubMed、Web of Science、中国知网(CNKI)数据库中斑马鱼模型在药物及化学品诱导肾毒性研究中的文献,检索时限为各数据库自建库起至 2023 年 12 月 31 日,归纳其方法学、评价指标、毒性机制及在中医药评价中的具体实践,展望其在新领域的应用潜力.结果 斑马鱼因与人类高度的遗传与生理相似性、早期胚胎透明、繁殖快速等特点,在肾毒性评价中展现出独特优势,可作为补充模型.斑马鱼模型肾损伤评价指标包括表型和组织病理形态学指标、滤过功能相关指标、细胞生物学过程和生化指标、肾损伤细胞标志物,涵盖从整体表型到分子标志物的多层次检测体系.化学品诱导斑马鱼模型肾毒性的主要机制包括细胞凋亡、细胞死亡、纤维化、炎性反应、氧化应激等.该模型已成功应用于马兜铃酸等中药毒性物质的评价及大黄酸、大豆苷等潜在肾保护成分的筛选,但未来仍需进一步明确斑马鱼模型在化学品毒性筛选中的地位,考察其对药物毒性动力学、实验操作及结果评价的重现性和标准,并加快高端配套设备的研发.结论 斑马鱼模型可作为衔接体外筛选与哺乳动物体内实验、进行药物肾毒性快速评价与机制研究的一种重要补充模型,且在复杂的中医药体系安全性评价中具有潜力.
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