伏立康唑致急性肾损伤和电解质紊乱的危险因素及与稳态谷浓度相关性研究
Risk Factor Analysis of Voriconazole-Induced Acute Kidney Injury and Electrolyte Disturbance and Its Correlation with Steady-State Trough Concentration
摘要目的 探讨伏立康唑治疗所致急性肾损伤(AKI)与电解质紊乱的危险因素及与稳态谷浓度的相关性.方法 回顾性收集某三甲医院 2021 年 1 月至 2023 年 12 月接受伏立康唑治疗(≥3 d)且监测稳态谷浓度患者的临床资料.按伏立康唑目标范围(0.5~5mg/L)分层监测血药浓度,比较不同年龄、日剂量及 AKI 患者的稳态谷浓度分布,验证剂量-浓度线性关系;根据药品不良反应(ADR)发生情况,将患者分为 AKI 组和非 AKI 组,以及电解质紊乱组和非电解质紊乱组,通过单因素和多因素 Logistic 回归分析伏立康唑治疗所致 AKI 与电解质紊乱的危险因素,并采用受试者工作特征曲线(ROC)评估伏立康唑稳态谷浓度对 AKI 的预测效能.结果 共纳入患者 249 例,患者中 AKI 发生率为 17.27%(43 例).单因素和多因素 Logistic 回归分析结果表明,伏立康唑稳态谷浓度≥4.78mg/L、静脉给药均是导致 AKI 的独立危险因素(P<0.05).分层分析结果表明,患者稳态谷浓度为 0.44~15.27 mg/L,个体差异显著,且与日剂量无线性相关性;伏立康唑在儿童(<18 岁)及老年(>65 岁)患者中的平均稳态谷浓度均高于成年(18~65 岁)患者.AKI 发生率随稳态谷浓度升高呈上升趋势,主要集中在≥3.00 mg/L.ROC 曲线分析结果显示,稳态谷浓度预测 AKI 的曲线下面积为 0.66,约登指数临界值为 4.78 mg/L.患者中电解质紊乱发生率为 41.37%(103 例),类型以低钾血症(66.02%)、低钠血症(51.46%)为主.单因素分析结果显示,电解质紊乱组与非电解质紊乱组性别、年龄、日剂量、给药途径、合并用药、稳态谷浓度及原发疾病比较,差异均无统计学意义(P>0.05).分层分析结果显示,伏立康唑稳态谷浓度为 0.5~<3mg/L 和≥5mg/L 时,低钾血症发生率均高于低钠血症.结论 伏立康唑稳态谷浓度≥4.78mg/L、静脉给药均是导致 AKI 的独立危险因素,但伏立康唑所致电解质紊乱无特定高危因素,建议所有用药患者常规监测电解质,同时加强对儿童、老年及静脉给药患者的伏立康唑谷浓度监测,并优先考虑口服给药,以保障临床用药安全.
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