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尿液非极性代谢物中筛选结直肠癌诊断与化疗毒性标志物

Screening of Toxic Markers for Diagnosis and Chemotherapy of Colorectal Cancer from Urine Non-Polar Metabolites

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摘要目的:从结直肠癌(CRC)患者尿液中的内源性代谢物,寻找潜在的诊断生物标志物和卡培他滨相关不良反应(CRAE)的生物标志物.方法:采用超高效液相色谱结合四极杆飞行时间质谱(UHPLC-Q-TOF-MS)的方法,分析148例CRC患者和50例非肿瘤对照者的尿液代谢谱.对数据进行生物信息学分析并建立CRC预测模型.结果:CRC潜在诊断标志物包括3-Hexenedio-ic acid、Salicylic acid、(R)-Athanagrandione、PC(15:0/20:4)和(9E,11E)-Octadecadienoic等与脂类代谢相关的非极性代谢物.ROC曲线显示训练集的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.980(95％CI:0.949-0.999),敏感度98.4％,特异度92.6％;测试集的AUC为1(95％CI:1-1),敏感度98.6％,特异度100％.(R)-Athanagrandione和Salicylic acid联合预测腹泻时,AUC为0.773(95％CI:0.617-0.921),敏感度为83.3％,特异度为68.2％.结论:尿液中非极性代谢标志物模型在CRC的早期诊断和CRAE的预测方面具有较高的临床价值.