换一批摘要新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是继2003-SARS和2012-MERS之后又一高传染性、高致病性的冠状病毒肺炎,对人类健康、社会稳定和经济发展构成了严重威胁.在新冠病毒的众多靶点中,3CL蛋白酶(3CLpro、3C样蛋白酶,也称作主要蛋白酶Mpro)由于在子代病毒的复制和转录过程中极其关键的作用而备受研究人员的关注.3 CL蛋白酶在多种冠状病毒及新冠病毒变异株中具有高度的结构相似性和保守性,是冠状病毒靶向药物研发最具吸引力的靶标之一.目前,国内外医药公司和科研机构针对此靶点进行了大量的药物研究开发.本研究针对已上市及处于临床试验阶段的3 CL蛋白酶抑制剂进行分类总结,重点对构效关系进行探讨,并对其临床试验阶段的有效性及安全性等进行详细介绍;在总结天然产物来源的3 CL蛋白酶抑制剂的基础上,大量研究和实验数据表明天然产物具有潜在的抗新冠病毒活性,但其有效性和安全性均需进一步研究验证.同时,将本课题组3 CL蛋白酶抑制剂及蛋白水解靶向嵌合体(PROTACs)研发工作的代表性成果首次予以披露,以期为开发安全高效的抗新冠病毒感染药物提供参考.
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