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治疗性HPV疫苗的研发和临床应用展望

Development and Clinical Application of Therapeutic HPV Vaccine

摘要宫颈癌是严重威胁女性健康的常见疾病.宫颈癌与高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续性感染密切相关.预防性HPV疫苗可以有效预防HPV的感染,但其对已经感染或癌前病变患者无治疗效果.一项中国育龄女性高危型HPV(hrHPV)检测结果发现,hrHPV总阳性率为19.1%.从广泛的育龄样本、宫颈上皮内瘤变2/3级(CIN2/3)样本、宫颈癌样本调研结果发现,hrHPV型别排名前三的分别为HPV52/16/58、HPV16/52/58、HPV16/58/18,HPV16/18的比例逐渐升高.治疗性HPV疫苗通过细胞免疫来清除感染HPV的细胞,从而达到治疗目的.目前,治疗性HPV疫苗尚处在临床研究阶段,以HPV16/18 E6/E7抗原为主要靶点.2024年7月,世界卫生组织(WHO)发布《WHO首选治疗性HPV疫苗的产品特性》,建议其适应证扩大到广泛人群和HPV感染人群.因此,未来治疗性HPV疫苗的设计可以增加L2/E2/E4/E5等HPV抗原靶点或采用多价设计(如增加HPV52/58等)以惠及更多患者人群.治疗性HPV疫苗的开发是预防性HPV疫苗的重要补充.本研究通过对HPV的致病机制、治疗性HPV疫苗的研发现状和临床应用展望进行讨论,以期探索新型治疗方法,加快治疗性HPV疫苗研发步伐,使HPV感染、癌前病变以及HPV相关癌症患者及早受益.

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