基于SW-100结构的新型HDAC6抑制剂的设计、合成及活性研究

Design,Synthesis and Activity of Novel HDAC6 Inhibitors Based on the Structure of SW-100

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摘要以已报道的组蛋白脱乙酰酶(HDAC)6抑制剂SW-100为先导化合物,采用骨架跃迁策略设计新型HDAC6抑制剂,共设计合成了Ⅰ和Ⅱ两类共8个未见文献报道的新化合物,结构均经MS、1H NMR确证.对HDAC6和HDAC1的抑制试验结果显示,化合物Ⅰ a和Ⅱ a对HDAC6的抑制活性稍低于阳性对照SW-100,对HDAC6的选择性亦弱于SW-100.分子对接显示,化合物Ⅰ a和Ⅱ a均可较好地与HDAC6蛋白空腔中的关键氨基酸产生相互作用.

作者韩博 ^[1] 顾秀 ^[2] 焦民茹 ^[1] 张浩 ^[3] 张庆伟 ^[1] 学术成果认领

作者单位 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院有限公司,化学制药新技术中心,上海201203 ^[1] 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院有限公司,化学制药新技术中心,上海201203;上海工程技术大学化学化工学院,上海201620 ^[2] 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院有限公司,化学制药新技术中心,上海201203;复旦大学药学院,上海200433 ^[3]

关键词组蛋白脱乙酰酶6抑制剂 SW-100 骨架跃迁合成活性分子对接

分类号 R979.1+2 R914

栏目名称

研究论文

DOI 10.16522/j.cnki.cjph.2022.03.008

发布时间 2022-07-14

基金项目

上海市科技创新行动计划（22ZR1460300）