换一批
换一批载反义寡核苷酸G3139脂质纳米粒的制备及药效学初步评价
Preparation and Preliminary Efficacy Evaluation of Lipid Nanoparticles Loaded with Antisense Oligonucleotide G3139
摘要反义寡核苷酸G3139(1)可下调B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白和mRNA的表达,从而促进肿瘤细胞凋亡.本研究拟通过基于微流体的两步混合法将1包载于阳离子脂质纳米粒中,从而促进人大细胞肺癌细胞株(NCI-H460)对1的摄取,并且通过加入聚乙二醇化脂质来增加阳离子脂质纳米粒的体内稳定性.结果表明,所得长循环阳离子脂质纳米粒(GLNPs)粒径为(89.6±3.2)nm,ζ电位为(20.9±2.4)mV;琼脂糖凝胶电泳试验和包封率测定结果[(93.6±2.5)％]均显示该脂质纳米粒成功包载了 1.GLNPs在NCI-H460细胞中的细胞毒性和细胞摄取均显著优于游离1.在荷NCI-H460肿瘤裸鼠模型中,GLNPs对肿瘤生长的抑制效果也显著优于游离1;并且将GLNPs与紫杉醇注射液联合用药后,抑瘤率为(73.1±10.3)％,显著高于其余单独或联合给药组.体内药效试验中,各组裸鼠的体质量无显著差异,表示本品毒性较低.因此,通过这种两步混合方法制备的GLNPs有望成为一种有应用前景的核酸输送系统.
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