换一批
换一批盐酸厄洛替尼与L-色氨酸共无定型物的制备及其大鼠体内药动学研究
Preparation of Co-amorphous Erlotinib Hydrochloride-L-tryptophan System and Its Pharmacokinetics in Rats
摘要盐酸厄洛替尼(1)是一种新型酪氨酸激酶抑制剂,渗透性较高但水溶性较低.添加小分子配体制备共无定型物是提高难溶性药物溶解度、溶出速率和生物利用度的有效策略.该研究以L-色氨酸(2)为小分子配体,通过旋转蒸发法制备1-2共无定型物,并采用傅里叶变换红外光谱法(FTIR)、粉末X射线衍射法(PXRD)和差示扫描量热法(DSC)等技术进行表征.PXRD和DSC结果证明共无定型物的形成.FTIR结果和分子动力学模拟(MD)进一步说明1与2之间可能存在氢键相互作用,可能是共无定型体系形成的潜在分子机制.与单一1晶体相比,共无定型物中1的溶解度和溶出速率均明显提高.SD大鼠体内药动学模型拟合结果表明,共无定型物组cmax和AUC0→t分别为1原料药组的2.8和2.3倍,而物理混合物组cmax和AUC0→t并未显著提高.该研究制得的1-2共无定型物可显著提高1的溶解度和口服利用生物度.
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关键词
盐酸厄洛替尼L-色氨酸共无定型体系溶解度药代动力学erlotinib hydrochlorideL-tryptophanco-amorphous systemsolubilitypharmacokinetics
分类号
R979.1
栏目名称
研究论文
DOI
10.16522/j.cnki.cjph.2024.02.011
发布时间
2024-05-15
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