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注射用载青藤碱微乳型温敏凝胶的研制

Preparation of Injectable Sinomenine-loaded Microemulsion-based Thermosensitive Gel

摘要针对青藤碱水溶性差、半衰期短、口服生物利用度低等缺点,该研究采用水滴定法,通过绘制伪三元相图制备O/W型青藤碱微乳.制备的青藤碱微乳呈淡黄色、均一、透明状,具有明显丁达尔现象,粒径为150~180 nm,稳定性较好.随后,将其与泊洛沙姆(P407、P188)水凝胶进一步复合,得负载青藤碱微乳的可注射用温敏性凝胶,并以溶液-凝胶转变温度(Tsol-gel)为指标,优化其制备工艺.优化处方中,P407和P188质量比为17∶4,泊洛沙姆凝胶和青藤碱微乳的质量比为8∶2.该条件下制得的载青藤碱微乳的温敏性凝胶的Tsol-gel为(35.2±1.33)℃,显示出良好的温度敏感性.体外释放试验结果显示,48 h时载青藤碱微乳的温敏性凝胶的药物累积释放率为(66.7±6.2)%,较青藤碱微乳具有明显的长效缓释作用,有望作为治疗类风湿性关节炎的新型关节腔注射给药制剂.

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