血浆外泌体lncRNA在庆大霉素致大鼠肾损伤中的作用

The Role of Plasma Exosomal lncRNA in Gentamicin-induced Kidney Injury in Rats

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摘要药物诱导的肾毒性(DIN)是药物开发阶段常见的不良反应.传统的肾损伤血清生物标志物,如血尿素氮和血清肌酐,缺乏敏感性和特异性,需要找到更优秀的新型生物标志物.该研究通过对SD大鼠肌内注射80mg/kg硫酸庆大霉素(GEN)构建药物性肾损伤模型并对其进行全转录组测序,整合DIN血浆外泌体长链非编码RNA(lncRNA)和mRNA的表达谱.随后,通过实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)测定鉴定并验证差异表达(differentially expressed,DE)的lncRNA,利用基因本体(GO)和京都基因组百科全书(KEGG)富集分析DEmRNA的功能作用,并构建竞争性内源性RNAs(ceRNAs)共表达和调控网络.测序得到了 500个DE lncRNA和1 027个DEmRNA.经GO、KEGG分析,后者主要与信号转导和免疫系统有关.所构建的ceRNA网络包括32个上调的lncRNAs、151个下调的miRNAs和42个上调的mRNAs.RT-qPCR结果显示NONRATT021116.2和NONRATT004088.2在大鼠血液中确实呈显著上调趋势.针对以上2个lncRNA构建的lncRNA/miRNA/mRNA ceRNA网络中,let-7b-5p表现出与NONRATT021116.2的高度关联,表明它可能参与了 GEN致药物性肾损伤中炎症反应的调节.该研究利用测序技术揭示了 GEN诱发肾毒性大鼠中的DE lncRNA和DE mRNA,并对这些lncRNAs进行了进一步研究,有助于深入了解DIN的发病机制,有可能找到DIN诊断标志物和治疗靶点.