柠檬烯阴离子脂质体的制备及初步药效评价
Preparation and Preliminary Pharmacodynamic Evaluation of Anionic Liposomes Loaded with Limonene
摘要采用乙醇注入法构建了载柠檬烯的二棕榈酰磷脂酰甘油(DPPG)阴离子长循环脂质体,并以脂质体的粒径和PDI作为评价指标,优化处方.所得优化处方为氢化大豆磷脂、DPPG、N-(羰基-甲氧基聚乙二醇2000)-1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺钠盐和胆固醇的物质的量比例46.5∶10∶38.5∶5.优化脂质体的粒径为(62.84±2.36)nm,PDI为0.241±0.012;并且,在透射电镜下呈球形,粒度分布相对均一,具有明显的磷脂双分子层结构.载药阴离子脂质体的血清稳定性和血液相容性良好,并能在4℃条件下稳定保存4 d;在PBS中前12 h内的累积释放率约为50%,48 h累积释放率约为80%,呈现出缓慢释放的现象.在小鼠模型中的药效学研究表明,该柠檬烯阴离子脂质体可改善胆固醇沉着症小鼠胆囊体积增大、胆汁混浊和胆石增多的情况,对肝脏和胆囊部位的炎症反应也具有一定的抑制作用.
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