ADCC增强型Claudin18.2单克隆抗体的制备和体内外活性
Preparation and in vitro and in vivo Activity of ADCC Enhanced Claudin18.2 Monoclonal Antibody
摘要Claudin18.2抗体在胃癌治疗中具有巨大的潜力.然而,受限于其非人源序列和较弱的受体亲和力,已上市抗体的疗效和安全性仍有待改善.该研究通过杂交瘤筛选、抗体人源化和抗体依赖性细胞毒性(ADCC)作用的改造,获得了特异性结合Claudin18.2的单克隆抗体110E2A4-M2.随后,测定了抗体的ADCC和补体依赖性细胞毒性(CDC)活性,并在小鼠移植瘤模型中研究了其药效.结果显示,抗体110E2A4-M2的ADCC活性显著高于对照抗体IMAB362,且CDC活性未降低,在小鼠皮下移植瘤模型中表现出较强的抑瘤能力,肿瘤生长抑制率为52.35%.该研究为Claudin18.2抗体的开发提供了数据支持.
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