换一批摘要该研究对米库氯铵(1)的合成工艺进行了优化.以3,4,5-三甲氧基苯乙酸(7)和3,4-二甲氧基苯乙胺为起始原料,经脱水缩合、分子内环合、亚胺还原、还原胺化反应及手性拆分,得关键中间体(R)-5′-甲氧基劳丹素[(R)-2]二苯甲酰酒石酸盐,后者在碱性条件下与1,3-丙二醇环硫酸酯经亲核取代、水解反应,得季铵醇3;3和反式-4-辛烯-1,8-二羧酸经缩合反应得目标产物1.总收率17.0％(以7计),纯度99.6％.在分子内环合步骤的后处理中未使用碱性溶液淬灭三氯氧磷,可有效避免氧化杂质的产生.合成(R)-2二苯甲酰酒石酸盐时将2次拆分优化为1次拆分,拆分收率可由文献报道的33％提高至42％.合成3时,用1,3-丙二醇环硫酸酯代替3-氯丙醇,能有效避免聚合杂质A的产生,且革除烦琐的柱色谱操作.优化后的工艺操作简便,经公斤级放大验证,适合工业化生产.
更多相关知识
栏目名称
DOI
10.16522/j.cnki.cjph.2025.07.004
发布时间
2025-08-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
- 浏览0
- 被引0
- 下载0
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
