换一批摘要卡格列肽(cagrilintide,1)是一款长效脂化修饰胰岛淀粉素类似物,与司美格鲁肽的复方制剂CagriSema在最新的Ⅲ期临床试验中展现出高达22.7％的减重效果.然而,由于氨基酸序列较长,给1的合成和纯化带来挑战.该研究采用固相肽合成策略,以Rink Amide AM树脂为固相载体,Fmoc保护的氨基酸为原料,2-肟氰乙酸乙酯、N,N'-二异丙基碳二亚胺为缩合试剂,三氟乙酸体系为裂解试剂,按照1的氨基酸序列,从C端依次连接氨基酸直至N端的二十烷二酸,制得还原型1;随后采用碘氧化法构建分子内二硫键,经反相高效液相色谱分离和纯化,获得纯度达98％的精制品,总收率为26％.该研究系统探讨和优化了相关制备工艺参数,可为1的工业化生产提供借鉴.
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关键词
卡格列肽减肥药固相合成反相纯化工艺开发cagrilintideanti-obesity drugsolid-phase synthesisreverse purificationprocess development
分类号
TQ464.7
栏目名称
DOI
10.16522/j.cnki.cjph.2025.08.007
发布时间
2025-09-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
上海市自然科学基金（22ZR1425800）
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