内质网应激诱导的细胞凋亡在大鼠压疮深部组织损伤中的作用

The role of cell apoptosis mediated by endoplasmic reticulum stress (ERS) of deep tissue injury of pressure ulcer of rats

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摘要目的:观察压疮大鼠深部组织损伤(DTI)中肌细胞内质网应激(ERS)相关因子表达的变化,探讨内质网应激诱导的细胞凋亡在压疮深部组织损伤中的作用.方法:健康雄性SD大鼠50只,随机分为正常(Con)组,模型(Model)组,实验组(生理盐水(NS)组与4-苯基丁酸(PBA)组),实验组按观察时间点又分为4d,7d,14 d,21 d四组(n=5).PBA组于造模结束后2ml生理盐水溶解PBA灌胃,隔天1次;NS组予等量生理盐水灌胃.于各时间点处死动物,收集受压肌肉组织.HE染色观察肌肉组织病理变化;TUENL染色观察细胞凋亡;免疫组化检测ERS分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP(CHOP)、凋亡酶12(Caspase 12)的水平.结果:HE染色显示与Con组相比,各实验组肌肉组织出现不同程度病理退化表现,PBA组与NS组相比,损伤程度有所缓解,新生肌纤维融合更快;TUNEL结果显示受压各组较正常组细胞凋亡数增加,于4d达到高峰,以后逐渐下降,PBA干预后细胞凋亡有所减少(P＜0.05);免疫组化结果显示:肌肉组织NS组GRP78、CHOP、Caspase 12蛋白表达在4d达到高峰后逐渐下降.NS组各蛋白在各时间点表达均明显高于PBA组(P＜0.05).结论:内质网应激诱导的细胞凋亡参与压疮深部组织损伤病理进程,其相关机制可能与CHOP、Caspase 12介导的的细胞凋亡有关.