换一批靶向人滋养细胞表面抗原2的CAR-T细胞在疾病小鼠模型体内生物分布研究
Bio-distribution of CAR-T cells targeting human trophoblastic surface antigen 2 in diseased mice model
摘要目的 考察靶向人滋养细胞表面抗原 2(Trop2)的嵌合抗原受体 T(CAR-T)细胞 U87 在荷瘤免疫缺陷小鼠体内组织分布特征及长期存储情况.方法 使用 NCG 小鼠皮下接种 Trop2 高表达细胞BxPC-3 构建移植瘤模型,并在此基础上单次给予细胞 U87(5×106 个/只),持续观察至给药后第 84 天.观察临床症状和体重变化.分别于给予 U87 后第 3 小时,第 4、7、10、14 天,第 3、4、6、8、10 和 12 周采集外周血用于流式细胞术细胞表型(hCD3+和 hCAR+T)测定,给予细胞后第 1、2、3、4、6、8 和 12 周采集动物不同组织并以定量 PCR 法测定不同组织中的受试物分布拷贝数.在组织分布取材同时,采集雌性动物肿瘤注射部位及周边组织,检测其 hCD3+表达情况以考察 U87 的肿瘤浸润情况.结果 研究期间,动物外周血中可持续检出 hCD3+和hCAR+T 细胞.这一结果与肿瘤消除情况基本相符,提示给予细胞后 2 周为肿瘤体内扩增和 U87 杀伤作用高峰期.肿瘤组织经免疫组化法染色后在 U87 组的肿瘤中可识别人淋巴细胞,但在对照组动物的肿瘤中均未见上述细胞.免疫组化检测结果与 PCR 法检测肿瘤中 CAR-Trop2 基因含量检测结果及流式法检测外周血 hCD3+和 hCAR+T 细胞含量趋势变化结果基本一致,提示 U87 可特异性靶向肿瘤部位并发挥抗肿瘤作用.结论 从不同维度在荷瘤小鼠模型中验证了 CAR-T 细胞对实体瘤的靶向作用,为相关产品的临床前安全性评价提供参考.
更多相关知识
关键词
人滋养细胞表面抗原2嵌合抗原受体T细胞免疫缺陷荷瘤小鼠实体瘤生物分布trophoblast cell surface antigen 2chimeric antigen receptor T cellimmunodeficient tumor-bearing micesolid tumorbio-distribution
分类号
R965（药理学）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1673-713X.2025.05.004
发布时间
2025-10-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
- 浏览0
- 被引0
- 下载0
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
