摘要目的 利用 DP7-C/DOTAP 脂质体作为腺病毒运载工具,一方面通过 DP7-C/DOTAP 脂质体增强溶瘤腺病毒转染CAR 受体低表达肿瘤细胞,克服溶瘤腺病毒在转染细胞时受到的 CAR 限制,提高转染效率;另一方面通过用DP7-C/DOTAP 脂质体包裹溶瘤腺病毒,保护溶瘤腺病毒不被中和抗体清除.验证两方面增强溶瘤腺病毒的"溶瘤"作用.方法 采用薄膜分散法制备 DP7-C 修饰的 DOTAP 脂质体(DP7-C/DOTAP),将腺病毒(Ad)与 DP7-C/DOTAP 脂质体在体外孵育形成 DP7-C/DOTAP/Ad 复合物.对DP7-C/DOTAP/Ad 复合物的粒径、电位和形态学进行表征.然后在体外检测 DP7-C/DOTAP/Ad 复合物转染 CAR 受体低表达肿瘤细胞的效率及抵抗腺病毒中和抗体的功效.最后在小鼠中验证 DP7-C/DOTAP 脂质体促进溶瘤腺病毒H101 的抗肿瘤效果.结果 DP7-C/DOTAP 脂质体其粒径分布在 140～200 nm,电位为 48～58 mV,透射电镜结果显示 DP7-C/DOTAP/Ad复合物制备成功.与 Ad 相比,DP7-C/DOTAP/Ad 复合物可显著提高低表达 CAR 受体卵巢癌细胞 SKOV3 的转染效率,同时 DP7-C/DOTAP 脂质体可以起到保护腺病毒不被中和抗体识别和清除的作用.在 SKOV3 卵巢癌皮下移植瘤模型中,单独 H101 组抑瘤率为 23.90%,H101/DP7-C/DOTAP 组抑瘤率为 54.81%,可更好地抑制肿瘤生长(P<0.05).结论 DP7-C/DOTAP 脂质体包裹腺病毒可增强腺病毒的转染效率和杀伤效果.DP7-C/DOTAP 脂质体可有效促进腺病毒转染 CAR 低表达细胞.DP7-C/DOTAP 脂质体可以对腺病毒起到良好的保护效果,不被抗腺病毒中和抗体中和.在动物实验中初步证明采用 DP7-C/DOTAP 脂质体能够增强溶瘤病毒的抗肿瘤效用.