换一批D-甲硫氨酸和美罗培南联用抗万古霉素耐药肠球菌的作用和机制探究
Effect and mechanism exploration of D-methionine combined with meropenem on vancomycin-resistant Enterococcus
摘要目的 确认 D-甲硫氨酸(D-Met)对美罗培南(MEM)抗万古霉素耐药肠球菌(VRE)的增敏作用,并初步探索其增敏机制.方法 通过肉汤微稀释法、棋盘法、杀菌曲线法检测 D-Met对 MEM 抗 VRE 的体外增敏活性;通过大蜡螟幼虫感染模型、小鼠腿部感染模型和小鼠腿部口袋感染模型,以组织匀浆细菌计数和生存率为指标评价 D-Met 对 MEM 抗VRE 的体内增敏活性;通过 Van-FL 二肽尾结合实验、DltA酶促反应速率测定等初步探索其增敏机制.结果 肉汤微稀释法和棋盘法实验结果显示 D-Met 可增敏 MEM 抗 VRE 活性,两者联用的分数抑菌浓度指数<0.5,提示协同抗 VRE 作用.1 μg/mL MEM 和 20 mmol/L D-Met 联用抗 VRE 时在 2 h 后开始呈现杀菌作用,并且能持续到 24 h.大蜡螟幼虫模型中,MEM 和 D-Met 联用组的抗 VRE 活性优于单用 MEM,而小鼠腿部感染和腿部口袋模型均未表现出明显联用作用.初步机制探索结果提示D-Met 作为 dltABCD 通路的底物参与壁磷壁酸合成的作用弱,并且 D-Met 无取代粪肠球菌肽聚糖二肽尾D-Ala-D-Ala 的作用.结论 D-Met 在体外能显著增加 MEM 的抗 VRE 活性,并且在大蜡螟幼虫感染模型中得到验证.D-Met 对于壁磷壁酸合成及肽聚糖二肽尾 D-Ala-D-Ala 的影响弱,其增敏机制有待进一步探索.
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分类号
R965（药理学）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1673-713X.2026.01.002
发布时间
2026-01-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（32141003）
国家自然科学基金（82330110）
中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2021-I2M-1-030）
中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2021-I2M-1-039）
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