换一批靶向BacA的抗结核辅助药物筛选及活性评价
Screening and activity evaluation of anti-tuberculosis adjuvant drugs targeting MTB BacA
摘要目的 靶向结核分枝杆菌(MTB)摄取营养物质的 ABC 转运蛋白(BacA)开展抑制剂筛选以获得抗结核辅助药物.方法 以博来霉素(BLM)为探针建立靶向 MTB BacA 抑制剂的高通量筛选模型,并对化合物库 L4000 亚库中的5183 个化合物进行筛选,测定阳性化合物对 BLM 的抗结核作用的逆转情况,进一步测定阳性化合物对临床抗结核药物作用效果的影响以及对利福平(RIF)细胞内抗菌作用的影响.结果 从化合物库 L4000 亚库中筛选得到在 10 μmol/L浓度下抑制率大于 50％的化合物 19 个,其中 3 个化合物能剂量依赖地抑制 BacA 活性.活性最强的化合物野黄芩素对 MTB 的最低抑菌浓度大于 100 μmol/L,但能不同程度增强链霉素(8 倍)、环丙沙星(2 倍)、阿米卡星(4 倍)、左氧氟沙星(4 倍)、异烟肼(2 倍)和 D-环丝氨酸(2 倍)的抑菌效果,增强 RIF 的细胞内抗菌活性36.3％.结论 MTB 营养物质摄取通道蛋白 BacA 将有可能成为新型药物靶标,其抑制剂能作为辅助药物改善现有抗结核药物的治疗效果.
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栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1673-713X.2026.03.002
发布时间
2026-03-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
北京市自然科学基金（L252193）
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