DPSC-HGF通过下调Serpine1表达抑制ConA诱导的小鼠肝细胞炎症反应
DPSC-HGF suppresses ConA-induced inflammatory response in mouse hepatocytes by downregulating Serpine1 expression
摘要目的 探讨肝细胞生长因子(HGF)修饰的牙髓干细胞(DPSC-HGF)对刀豆蛋白 A(ConA)诱导的体外肝炎模型炎症反应的调控作用及分子机制.方法 构建小鼠 RAW264.7 巨噬细胞与 NCTC1469 肝细胞共培养体系,利用 ConA 诱导建立细胞炎症模型,通过流式细胞术检测小鼠肝脏细胞凋亡比例.给予 DPSC-Null或 DPSC-HGF 条件培养基(CM)进行干预,通过 RT-qPCR和 Western blot 检测炎症因子及 Serpine1 的表达水平.利用 siRNA 敲低 NCTC1469 细胞中 Serpine1 的表达,通过体外肝细胞炎症模型检测 Serpine1 对 DPSC-HGF 抗炎作用的影响.结果 RAW264.7 巨噬细胞与 NCTC1469 肝脏细胞共培养可显著增强 ConA 诱导的肝脏细胞凋亡,且 ConA 诱导凋亡呈时间-浓度依赖性.DPSC-HGF CM 可显著促进抗炎因子 IL-10 的表达,抑制促炎因子 IL-1β、IL-6、TNF-α 的表达,下调 Serpine1 的表达.敲低 Serpine1 可降低 ConA诱导的 NCTC1469 细胞的炎症水平,并部分抵消DPSC-HGF CM 的抗炎效果.结论 DPSC-HGF 可通过下调 Serpine1 表达,显著抑制ConA 诱导的体外肝炎模型的炎症反应,为 DPSC-HGF 治疗自身免疫性肝炎等肝脏疾病提供了实验依据.
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