左归降糖解郁方调控Wnt3a/β-catenin信号通路改善糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经发生的机制
Mechanism of Zuogui Jiangtang Jieyu Decoction on improving hippocampal neurogenesis by regulating Wnt3a/β-catenin signaling pathway in diabetic rats with depression
摘要目的:研究左归降糖解郁方通过调控Wnt3a/β-catenin信号通路改善糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经发生的作用机制.方法:选取SPF级雄性SD大鼠40只建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型,随机分为模型组、二甲双胍+氟西汀组(阳性药组)、左归降糖解郁方组(中药组)、左归降糖解郁方+DKK-1组(中药+DKK-1组),每组10只,另设10只大鼠为正常组.给药4周后,检测各组大鼠的血糖.采用强迫游泳实验和水迷宫实验检测各组大鼠的抑郁样行为和认知功能.采用免疫荧光法检测各组大鼠海马齿状回Nestin、DCX和NeuN的表达.采用Western blot法检测海马神经发生相关蛋白以及Wnt3a/β-catenin信号通路蛋白的表达.结果:与模型组比较,中药组血糖显著降低(P<0.01),抑郁样行为和认知能力显著改善(P<0.01,P<0.05),显著增加海马齿状回Nestin、DCX和NeuN的表达(P<0.05,P<0.01),增加Ngn2、NeuroD1、Wnt3a、Dvl-1 的蛋白表达以及 β-catenin的核表达(P<0.01),降低APC蛋白表达(P<0.05);与中药组比较,中药+DKK-1组大鼠海马Nestin、DCX、NeuN、Ngn2、NeuroD1、Wnt3a、Dvl-1及β-catenin表达显著减少(P<0.05,P<0.01).结论:左归降糖解郁方可通过调节海马Wnt3a/β-catenin信号通路改善糖尿病并发抑郁症大鼠海马齿状回的神经发生过程.
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