换一批18α-甘草次酸对斑马鱼急性毒性和对棕榈酸诱导的肝细胞脂质沉积的影响
Acute toxicity of 18α-glycyrrhetinic acid on zebrafish and effects of palmitic acid induced lipid deposition in hepatocytes
摘要目的:基于模式生物斑马鱼,考察18α-甘草次酸(GA)的急性毒性.评价18α-GA对棕榈酸(PA)诱导的肝细胞脂质沉积的影响.方法:选取发育正常斑马鱼进行18α-GA急性毒性评价,绘制"浓度-死亡率"曲线,计算半数致死浓度(LC50)、10％致死浓度(LC10)和最大非致死浓度(MNLC).考察不同浓度下,18α-GA对斑马鱼器官形态学结构畸形变化、运动情况异常变化和死亡数量等毒性表型的影响.采用PA诱导AML-12、HepG2及L02细胞,考察18α-GA对肝细胞脂质沉积的影响.结果:18α-GA对斑马鱼的LC50、LC10和MNLC分别为37、15、11 μmol/L.一定浓度的18α-GA可诱发斑马鱼心脏、肝脏、肾脏毒性、躯干/尾/脊索弯曲以及肠道毒性.与PA(300 μmol/L)组比较,18α-GA两浓度能够显著改善PA诱导的肝细胞胞质中脂质过量蓄积(P＜0.05,P＜0.01),10 μmol/L的18 α-GA能显著改善LDL、T-CHO及TG水平的异常升高(除HepG2细胞的T-CHO外)和HDL水平的异常降低(除HepG2细胞中HDL外)(P＜0.01).结论:斑马鱼急性毒性研究中,18α-GA具有潜在心脏、肝脏、肾脏和肠道组织毒性.18α-GA能够改善非酒精性脂肪肝病细胞模型脂质沉积.
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关键词
甘草次酸非酒精性脂肪肝病斑马鱼急性毒性脂质沉积棕榈酸Glycyrrhetinic acid(GA)Non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)ZebrafishAcute toxicityLipid depositionPalmitic acid(PA)
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发布时间
2024-03-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家重点研发计划（No.2018YFC1706506）
天津市研究生科研创新基金项目（No.2020YJSB189）
天津中医药大学校级研究生创新基金项目（No.YJSKC-20201003）
天津中医药大学中西医结合学院院级研究生科研创新基金项目（No.ZXYCXLX201907）
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