桃红四物汤通过PI3K/AKT/HIF-1α通路介导的糖酵解抑制骨肉瘤的增殖与迁移

Inhibition of osteosarcoma proliferation and migration of Taohong Siwu Decoction via PI3K/AKT/HIF-1α pathway mediated glycolysis

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摘要目的:探讨桃红四物汤(THSWD)是否通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)通路介导的糖酵解抑制骨肉瘤(OS)增殖迁移.方法:制备THSWD含药血清.用不同浓度的含药血清培养人OS MG63与143B细胞.CCK-8实验、克隆实验、划痕愈合实验、Transwell实验观察不同剂量THSWD对OS细胞增殖、迁移的作用;通过Western Blot检测不同剂量THSWD含药血清对OS细胞的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR(p-mTOR)、HIF-1α、PI3K、己糖激酶2(HK2)、AKT、磷酸化AKT(p-AKT)、葡萄糖转运体1(GluT1)的蛋白表达影响;试剂盒检测不同剂量THSWD含药血清对OS细胞胞内及上清液葡萄糖及乳酸含量的影响.结果:与空白组和对照组比较,不同剂量的THSWD均可以抑制OS细胞MG63与143B的增殖、克隆、迁移与侵袭(P＜0.05);Western Blot检测显示,THSWD呈剂量依赖性抑制OS细胞MG63与143B中PI3K、p-AKT、GluT1蛋白表达(P＜0.05);进一步研究结果显示,THSWD降低OS细胞内葡萄糖浓度(P＜0.05),增加上清液葡萄糖浓度(P＜0.05),但上清液和细胞内乳酸生成均减少(P＜0.05).结论:THSWD抑制OS的增殖与迁移可能通过PI3K/AKT/HIF-1 α通路介导的糖酵解来实现,本研究为OS的临床治疗提供更多思路.

作者 温蕊嘉 ^[1] 董鑫 ^[2] 麦泳欣 ^[3] 周舒婷 ^[3] 王俊岩 ^[4] 张锦芳 ^[5] 学术成果认领

作者单位 广州中医药大学第一临床医学院,广州 510405;广州中医药大学深圳医院(福田),深圳 518000 ^[1] 广州中医药大学第一附属医院,广州 510405 ^[2] 广州中医药大学第一临床医学院,广州 510405 ^[3] 广州中医药大学中药学院,广州 510006 ^[4] 广州中医药大学深圳医院(福田),深圳 518000 ^[5]

关键词桃红四物汤磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/缺氧诱导因子-1α通路糖酵解骨肉瘤机制葡萄糖乳酸 Taohong Siwu Decoction PI3K/AKT/HIF-1 α pathway Glycolysis Osteosarcoma(OS)Mechanism Glucose Lactate

栏目名称 研究报告

发布时间 2024-08-06

基金项目

国家自然科学基金