珍珠梅改善肝细胞癌对顺铂耐药性的机制
Mechanism of Sorbaria sorbifolia in improving cisplatin resistance of hepatocellular carcinoma
摘要目的:观察珍珠梅改善肝细胞癌(HCC)对顺铂耐药性的疗效,并通过网络药理学预测其作用机制.方法:通过文献检索珍珠梅活性成分,利用Swiss Target Prediction平台预测珍珠梅的靶点,运用Cytoscape 3.7.2软件构建"珍珠梅活性-成分-靶点"网络.在David数据库中对靶点进行KEGG通路富集分析,利用AutoDock Vain将核心靶点与珍珠梅活性成分进行分子对接,并通过CCK-8法检测细胞增殖抑制率,Western Blot分析蛋白表达,构建斑马鱼HepG2细胞异种移植动物模型,检测珍珠梅改善HCC对顺铂耐药性疗效.结果:共筛选出25个交集靶点,关键靶点主要富集在PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性通路、MicroRNA in cancer等信号通路.珍珠梅活性成分和核心靶点具有较稳定的结合活性.珍珠梅可通过下调MPR2蛋白表达改善HCC对顺铂的耐药性.结论:珍珠梅可通过降低MRP2蛋白的表达降低HCC对顺铂的敏感性.
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