鳖甲调控生发中心B细胞免疫应答在MRL/lpr狼疮小鼠中的疗效作用研究

Study on the therapeutic effect of turtle shell regulating the immune response of germinal center B cells in MRL/lpr lupus mice

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摘要目的:基于生发中心(GC)B细胞免疫应答探讨鳖甲治疗系统性红斑狼疮(SLE)的疗效及其作用研究.方法:21只6周龄雌性MRL/lpr小鼠按体质量随机分为模型组、羟氯喹组和鳖甲组,每组7只,7只MRUMpJ小鼠作为正常组,共4组.第7周起分别以0.9％氯化钠溶液、硫酸羟氯喹片、鳖甲干预7周,计算脾脏及淋巴结指数,检测尿蛋白、肾脏病理切片进行HE染色、免疫组化C3、免疫荧光IgG分析;ELISA法检测小鼠血清中抗ds-DNA抗体、IgM和IgG水平;流式细胞术检测小鼠脾脏、淋巴结及外周血中GC B细胞、IgM和IgG表达情况.结果:与模型组比较,羟氯喹及鳖甲治疗组脾脏、淋巴结肿大得到显著缓解(P＜0.01),14周尿蛋白表达显著下降(P＜0.01),肾小球肿胀增大、炎症细胞浸润及大量C3、IgG沉积等病理改变减轻;血清ELISA结果表明药物治疗后抗ds-DNA抗体表达显著降低(P＜0.01),鳖甲组IgM表达显著降低(P＜0.01),羟氯喹组IgG表达显著减少(P＜0.05);流式细胞仪结果表明羟氯喹及鳖甲治疗后脾脏中GCB细胞表达稍减少,IgM、IgG表达无明显差异,淋巴结中GC B细胞、IgM、IgG表达均显著降低(P＜0.01),外周血中GC B细胞表达显著下降(P＜0.01),羟氯喹组IgG表达显著减少(P＜0.05),鳖甲组中IgM、IgG表达显著降低(P＜0.05).结论:鳖甲能够通过抑制MRL/lpr小鼠淋巴结、外周血中GCB细胞表达,降低IgM、IgG等自身抗体的形成,进一步减轻SLE疾病活动度,缓解肾脏病理损害,从而发挥疗效.