橄榄苦苷通过抑制PPARγ稳定糖脂代谢调控NAFLD的作用机制

Mechanism of Oleuropein on NAFLD by stabilizing glycolipid metabolism in NAFLD through inhibiting PPARγ

导出原文传递学术成果认领

摘要目的:基于PPARγ信号通路探索橄榄苦苷对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)细胞模型以及糖脂代谢的作用及可能机制.方法:采用油酸诱导AML12小鼠肝细胞构建NAFLD细胞模型.分成对照组、NAFLD组、GW9662组和橄榄苦苷组.用油红染色以及油红定量检测药物对NAFLD细胞模型脂质沉积的影响.基于表面等离子共振技术配体结合检测法和Luciferase体外转录激活实验,检测橄榄苦苷能否与PPARγ直接结合以及对其作用特性.采用qPCR法检测橄榄苦苷对PPARγ下游脂代谢相关靶基因的影响.采用流式细胞分析和生化分析检测橄榄苦苷对糖摄取的作用.采用3T3-L1前脂肪细胞研究橄榄苦苷对脂肪生成的影响.结果:与对照组比较,NAFLD组经油酸诱导后产生大量脂质沉积(P＜0.01),PPARγ及下游靶基因mRNA表达增加,如脂肪酸摄取和脂肪从头合成基因.与NAFLD组比较,GW9662组和橄榄苦苷组显著改善油酸诱导的脂肪堆积(P＜0.05).橄榄苦苷可以直接结合PPARγ并抑制其转录活性.橄榄苦苷降低PPARγ/α及其下游脂代谢相关靶基因mRNA表达水平(P＜0.05),如CD36、Fatp1、Fabp3、SCD1、Acc1和Fasn等.橄榄苦苷还可以在一定程度上促进AML12的糖摄取能力(P＜0.05),抑制3T3-L1细胞成脂分化(P＜0.05).结论:橄榄苦苷可以直接靶向PPARγ并抑制其转录活性,稳定糖脂代谢改善NAFLD.