补肾降脂方调控TFEB-自噬-溶酶体途径干预ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的机制
Mechanism on Bushen Jiangzhi Formula in regulating TFEB-autophagy-lysosome pathway on atherosclerosis in ApoE-/-mice
摘要目的:基于转录因子EB(TFEB)-自噬-溶酶体途径探讨补肾降脂方对ApoE-/-动脉粥样硬化(AS)小鼠的效应机制.方法:100只雄性ApoE-/-小鼠随机分为普食组、模型组、补肾降脂方组、阿托伐他汀组、3-甲基腺嘌呤(3-MA)组,每组20只;20只雄性C57BL/6J小鼠为正常组.给予相应药物干预12周后,HE、油红O染色分别观测小鼠主动脉窦病理形态与脂质蓄积情况;生化检测小鼠外周血血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)含量;免疫组化、免疫荧光分别观测小鼠主动脉窦TFEB蛋白表达与核转位;透射电子显微镜观察小鼠主动脉窦自噬小体与自噬溶酶体;Western Blot检测小鼠主动脉溶酶体相关膜蛋白1(LAMP1)、P62及微管相关蛋白轻链3(LC3)蛋白表达.结果:与模型组比较,补肾降脂方组主动脉窦可见自噬小体与自噬溶酶体,AS斑块与红染脂质面积显著减小(P<0.01),TC、TG、LDL含量显著下降(P<0.01),HDL含量显著升高(P<0.01),TFEB蛋白表达与核转位显著上调(P<0.01),LAMP1、LC3蛋白表达显著升高(P<0.01),P62蛋白表达显著降低(P<0.01).结论:补肾降脂方可有效干预治疗AS,其机制与TFEB-自噬-溶酶体途径有关.
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