益肾缓衰方改善尿毒症加速型动脉粥样硬化的疗效及机制
Efficacy and mechanism of Yishen Huanshuai Recipe in improving uremia-accelerated atherosclerosis
摘要目的:探究益肾缓衰方(YSHSR)对尿毒症加速型动脉粥样硬化(UAAS)小鼠血管及肾脏的保护作用及机制.方法:采用5/6肾切除ApoE-/-小鼠构建U A AS动物模型,随机分为对照组,模型组,YSHSR低、中、高剂量组,每组5只.干预18周后,测定血清肌酐(Scr)、硫酸吲哚酚(IS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,HE、PAS及Masson染色评估肾组织损伤及纤维化程度.HE与VG染色检测肾动脉病变程度,油红O染色观察主动脉弓及主动脉全长动脉粥样硬化病变.运用网络药理学分析,构建YSHSR与UAAS的"成分-靶点-通路"网络,探究核心活性成分及作用靶点.结果:与模型组比较,YSHSR各剂量组均可显著降低Scr水平(P<0.01),减少IS蓄积(P<0.01),减轻肾组织损伤及间质纤维化(P<0.01);YSHSR各剂量组未影响TG、TC和LDL-c血脂相关水平;YSHSR低剂量组可改善血清SOD水平(P<0.01),YSHSR各剂量组可显著降低MDA水平(P<0.01,P<0.05);YSHSR各剂量组肾动脉内皮损伤减轻,内膜增生减少,主动脉动脉粥样硬化斑块面积显著减少(P<0.01,P<0.05).网络药理学分析发现,YSHSR改善UAAS的主要活性成分为槲皮素、木犀草素和山柰酚;孕激素受体、雌激素受体1和一氧化氮合酶是治疗的关键靶基因;细胞对化学应激或氧化应激的反应是治疗的关键通路.结论:YSHSR可改善UAAS的肾功能,减轻血管损伤,延缓动脉粥样硬化形成;氧化应激可能是YSHSR治疗UAAS的关键通路.
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