薏竹温胆汤通过抑制JAK/STAT信号通路治疗DNCB诱导的小鼠湿疹样皮肤炎症的作用机制
Mechanism of Yizhu Wendan Decoction in treating DNCB induced eczema-like skin inflammation in mice by inhibiting the JAK/STAT signaling pathway
摘要目的:基于JAK/STAT信号通路探讨薏竹温胆汤治疗湿疹的作用机制.方法:将64只BALB/c小鼠随机分为对照组,模型组,薏竹温胆汤高、中、低剂量组,地塞米松组,JAK抑制剂组,JAK抑制剂+薏竹温胆汤中剂量组;用2,4-二硝基氯苯(DNCB)构建小鼠湿疹模型,待模型构建成功后,除对照组与模型组外,其余各组给予相应的药物干预14 d,干预结束后观察小鼠一般状态及体质量、耳重量差、耳厚度差,HE染色观察各组小鼠的皮肤病理学改变;免疫组化观察小鼠皮肤屏障中Claudin-1与ZO-1蛋白的表达水平;ELISA检测小鼠血清中免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素(IL)-4、IL-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)的表达水平;qRT-PCR检测小鼠皮肤组织中炎症因子IL-4、IL-6、IL-1 β、TNF-α、IFN-γ mRNA表达水平;Western Blot检测JAK/STAT信号通路蛋白表达情况.结果:与模型组比较,薏竹温胆汤中剂量组小鼠皮肤屏障中Claudin-1、ZO-1蛋白表达水平显著升高(P<0.01,P<0.05);血清中IgE、IL-4、IL-6、IL-1 β、TNF-α均显著减低(P<0.01),INF-γ 水平显著升高(P<0.01);皮肤组织中 IL-4、IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ mRNA 表达水平均显著减低(P<0.01);皮肤组织中JAK1、JAK2、JAK3及STAT3磷酸化蛋白表达水平显著降低(P<0.01,P<0.05).结论:薏竹温胆汤可能通过抑制JAK/STAT信号通路的激活治疗湿疹模型小鼠皮肤炎症.
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