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地红霉素肠溶微丸胶囊的生物等效性

Relative bioavailability of dirithromycin enteric-coated micro-pill capsule in healthy volunteers

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摘要目的:建立准确、灵敏的HPLC-MS测定人血浆中红霉素胺浓度的方法,研究地红霉素肠溶微丸胶囊健康志愿者生物等效性.方法:20名健康志愿者采用两制剂双周期自身对照交叉试验设计,单剂量口服地红霉素试验制剂和参比制剂各500 mg,用液相色谱-质谱法测定血浆地红霉素代谢物红霉素胺的浓度,并计算两制剂的主要药动学参数及相对生物利用度.结果:红霉素胺的浓度与吸收峰面积比值在4.5～720 μg·L-1范围内线性关系良好,线性回归方程为C=0.014A-0.021 4,r=0.999 8(n=5),最低定量限为4.5 μg·L-1.低、中、高3种浓度的方法回收率为98.89%,99.78%,98.65%,平均提取回收率为70.55%,70.50%,71.52%,日内、日间RSD均小于10%.单剂量口服500 mg的地红霉素试验制剂和参比制剂的主要药动学参数AUC0→96(梯形法)分别为(3 025.6±690.9),(2 862.8±672.1)μg·h·L-1,AUC0→∞(梯形法)分别为(3 679.0±888.1),(3 500.9±813.2)μg·h·L-1;Cmax(实测)分别为(390.4±81.2)mg·mL-1和(396.0±63.2)μg·L-1;tmax(实测)为(3.3±0.4),(3.35±0.29)h.受试制剂的相对生物利用度为(107.6±20.2)%.结论:该方法简单,准确度高,灵敏度好,可用于地红霉素人血药浓度测定.统计分析结果表明,两种制剂的主要药动学参数之间无明显差异;双单侧t检验结果表明,两种制剂具有生物等效性.