佐剂性关节炎大鼠滑膜E2F-1、RB的表达及肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对其影响

E2F-1 and RB expressions in the synovium of arthritis rats and effect of etanercept on E2F-1 and RB

摘要目的:研究肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜腺病毒E2启动子结合因子-1(E2F-1)、视网膜母细胞瘤蛋白(RB)表达的影响,从而探讨其对类风湿性关节炙新的治疗机制.方法:Wistar大鼠随机分为4组:N组、AA14组、AA28组和T组.AA14组大鼠于造模14 d后处死;AA28组大鼠于造模28 d后处死;T组于造模后第14天开始予肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗,治疗14 d后处死.免疫组化检测各组大鼠滑膜E2F-1,RB蛋白的表达.HE染色观察各组滑膜组织病理变化.结果:AA14、AA28组滑膜组织在病理学总积分较N组明显提高,AA28组与AA14组、AA28组与T组两组之间也有明显差异;N组滑膜中E2F-1蛋白有少量表达,AA14与AA28组E2F-1蛋白表达均较N组有明显增加(P<0.01),与AA14组比较,AA28组E2F-1蛋白表达增加更明显(P<0.01),与AA28组比较,T组E2F-1蛋白表达明显降低(P<0.01);AA14与AA28组RB蛋白表达均较N组降低(P<0.01),AA28组RB蛋白表达降低更明显,2组间差异有极显著性(P<0.01),与AA28组比较,T组RB蛋白表达增高(P<0.01);AA滑膜上E2F-1的表达和滑膜的病理变化呈正相关,而RB与滑膜的病理变化呈负相关;E2F-1和RB在AA滑膜组织上的表达呈负相关.结论:E2F-1、RB在大鼠佐剂性关节炎病程发生发展中发挥重要作用.肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白能下调E2F-1表达,上调RB表达,这可能是其治疗RA的又一个可能机制.