液相色谱-串联质谱法测定肾移植患者全血中环孢素A及其2种代谢物浓度
Determination of cyclosporin A and its two metabolites in whole blood of renal transplant patients by LC-MS/MS
摘要目的:建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定肾移植患者体内环孢素A及其两个代谢物浓度.方法:全血样品用乙腈沉淀蛋白后直接进样分析,流动相为乙腈-10mmol·L-1甲酸铵溶液-甲酸(85:15:0.5,v/v/v),流速0.5 mL·min-1,采用电喷雾离子化源,检测方式为正离子多离子反应监测(MRM).血药浓度数据用Topfit 2.0软件,按非室模型计算药动学参数.结果:对所建分析方法进行了较全面的验证,考察了环孢素A及其代谢物的药动学特征.环孢素A的主要药动学参数谷浓度G0为(74.0±25.9)μg·L-1,峰浓度Gmax为(566.2±170.3)μg·L-1,达峰时间tmax为(1.8±0.4)h,消除半衰期t1/2为(4.6±0.9)h,0~12 h药时曲线下面积AUG0-12为(2173.5±580.1)μg·h·L-1.结论:所建方法灵敏,重现性好,选择性强,样品处理简单,可用于环孢素A及其代谢物浓度的监测和药动学研究.
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