换一批
换一批摘要目的:建立中国人群左旋多巴/苄丝肼复合制剂中左旋多巴的群体药动学模型.方法:前瞻性收集服用多巴丝肼片的帕金森病(PD)门诊患者稳态谷浓度97例102个血样和健康志愿者13例153个密集血样,高效液相色谱-电化学(HPLC-ECD)法测定左旋多巴(LD)血药浓度.应用NONMEM软件进行群体药动学数据分析.Bootstrap重复抽样用于模型的内部验证.另收集20例PI)患者22个血样点作为验证组进行模型外部验证,计算最简模型和最终模型对验证组的平均预测误差(MPE)和平均绝对误差(MAE)对模型进行外部验证.结果:数据采用—房室模型拟合,年龄(AGE)对LD清除率有显著影响,性别(SEX)、体质量(WT)、给药剂量(TAMT)、合并用药不影响LD的药动学参数.LD的基础模型为:CL(CL/F)(L·h 1)=18.2×EXP[ ETA(1)],V(V/F)(L)=48.4,ka(h-1)=2.13×EXP[ETA(2)]；最终模型为:CL(CL/F)(L·h-1)=17.9×(55/AGE)0.59×(EXP[ETA(1)],V(V/F)(L)=47.5,ka(h-1)=2.14×EXP[ETA(2)].CL、V、ka的群体典型值分别为17.9 L·h-1、47.5 L、2.14h-1.Bootstrap重复抽样显示所建立的最终模型稳定、可靠,最终模型对验证组的MPE和MAE较最简模型有显著改善,显示模型有效,且有一定代表性.结论:根据患者的生理用药资料,结合上述模型,可估算个体药动学参数,为临床个体化给药提供参考.
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