孕期尼古丁暴露致大鼠胎肾上腺载脂蛋白表达改变及发育毒性

Apolipoprotein expression alteration in fetal adrenal induced by prenatal nicotine exposure and its developmental toxicity

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摘要目的:研究孕期尼古丁暴露对胎肾上腺相关载脂蛋白(apolipoprotein,Apo)基因表达水平的影响,揭示其对胎肾上腺发育的直接毒性作用及可能机制.方法:健康Wistar雌性大鼠受孕后第7～17天起早晚各一次se给予尼古丁1.0 mg·kg-1或等量生理盐水,孕第17天处死,记录胎鼠体质量、身长、胎盘质量,计算宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)发生率.收集胎肾上腺用于透射电镜、全基因组表达谱芯片及荧光实时定量反转录PCR(reverse-transcription PCR,RT-PCR)检测.结果:与正常对照组相比,尼古丁暴露组胎鼠体质量、身长降低(P＜0.01,P＜0.05),胎盘质量降低(P＜0.01),IUGR发生率升高(P＜0.01);透射电镜结果显示胎肾上腺皮质细胞表现出线粒体水肿、胞浆内空泡等现象;全基因组表达谱芯片结果显示,胎肾上腺各类Apo基因中载脂蛋白B型(apolipoprotein B,ApoB)与载脂蛋白C型Ⅱ类(apolipoprotein C-Ⅱ,ApoC-Ⅱ)的表达显著降低(变化倍数≥2视为显著性变化),载脂蛋白A型Ⅰ(apolipoprotein A-Ⅰ,ApoA-Ⅰ)与载脂蛋白A型Ⅱ类(apolipoprotein A-Ⅱ,ApoA-Ⅱ)的表达变化也接近显著性水平;RT-PCR检测结果显示,ApoA-Ⅱ、ApoC-Ⅱ表达降低(P＜0.05,P＜0.05),ApoA-Ⅰ表达也呈下降趋势(P=0.12).结论:孕期尼古丁暴露所致IUGR等不良妊娠结局,其发生机制可能与胎肾上腺相应Apo表达改变所致胆固醇转运异常,进而引起甾体激素合成受阻有关.