恶性血液病患者中伏立康唑血药浓度监测及其影响因素的探讨

Monitoring voriconazole concentrations and identifying the influence factors in patients with hematological malignancy

摘要目的:探讨伏立康唑谷浓度(Cmin)在血液病患者的分布特征.方法:采用高效液相色谱(HPLC)法测定伏立康唑Cmin,采用SPSS软件分析伏立康唑Cmin和协变量之间的相关性,探讨影响伏立康唑Cmin的因素.结果:本研究中共监测了46例恶性血液病患者的66个血样,伏立康唑Cmin具有较大的个体间差异,平均浓度为(1.57±1.40)μg·mL-1,只有53.0％的Cmin在治疗窗范围内.其中,静脉滴注伏立康唑患者的Cmin显著高于口服伏立康唑患者的Cmin[(2.69±1.52) vs.(1.31±1.53)μg·mL-1,P＜0.05].伏立康唑Cmm与患者的年龄呈显著的正相关性.CYP2C19慢代谢者的伏立康唑Cmin高于快代谢者和中间代谢者,合并使用肝药酶抑制剂可增加患者的伏立康唑Cmin,而合并使用肝药酶诱导剂可降低患者的伏立康唑Cmin.研究中并没发现伏立康唑可引起患者谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素和血肌酐值显著增加.结论:伏立康唑在恶性血液病患者中的谷浓度低,其给药途径、患者的年龄和CYP2C19基因型及患者是否合用CYP2C19抑制剂或诱导剂对伏立康唑Cmin有影响.在恶性血液病患者使用伏立康唑时,应注意监测伏立康唑Cmin,以保证伏立康唑Cmin在治疗窗范围内,从而提高伏立康唑治疗的有效性.