阿司匹林对TGF-β1诱导的心肌成纤维细胞增殖的抑制作用

Effect of aspirin in inhibiting TGF-β1 induced proliferation of cardiac fibroblasts

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摘要目的:研究阿司匹林(ASA)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导心肌成纤维细胞(CFs)异常增殖的干预作用并探讨其可能的作用机制.方法:通过组织块法以及差速贴壁法获得并培养CFs,免疫细胞化学法检测波形蛋白的表达用于鉴定CFs,建立TGF-β1诱导CFs增殖模型,实验分为对照组(无血清DMEM)、TGF-β1组(TGF-β1,20 ng·mL-1)、TGF-β1+ ASA组(ASA,0.5、1、2μmol· L-1).MTT法检测ASA对TGF-β1诱导CFs增殖的影响,羟脯氨酸含量试剂盒检测细胞内以及培养液上清中羟脯氨酸的含量,蛋白质免疫印迹法(Western blot)分析Smad2、Smad3蛋白表达的变化.结果:MTT结果显示,与对照组比较,TGF-β1显著诱导CFs增殖,与TGF-β1组相比,ASA可显著抑制TGF-β1诱导的CFs增殖;羟脯氨酸含量检测显示,与对照组比较,TGF-β1组羟脯氨酸含量明显升高,与TGF-β1组相比,ASA可降低其含量;Western blot结果显示,与对照组比较,TGF-β1显著诱导Smad2、Smad3蛋白水平表达升高,与TGF-β1组相比,ASA可显著降低Smad2、Smad3蛋白水平的表达.结论:ASA对TGF-β1诱导的CFs增殖具有显著的抑制作用,其作用机制可能与抑制TGF-β1/Smads信号通路下游蛋白Smad2、Smad3的表达相关.