摘要目的:建立同时测定食蟹猴体内地高辛、安非他酮及其活性代谢物血浆浓度的方法,并评价药动学特征.方法:以乙腈沉淀蛋白处理血浆样品.色谱柱Agilent Zorbax SB-C8(4.6×100 mm 3.5μm);流动相为甲醇-水(含5mmol· L-1甲酸铵,pH 3.6),梯度洗脱;质谱条件为电喷雾离子源,正离子模式,扫描方式为多反应离子监测,m/z 798.4→651.3(地高辛);m/z240.2→184.0(安非他酮);m/z 256.3→238.0(羟基安非他酮);m/z 242.2→168.1(赤式/苏式羟化安非他酮);m/z 172.2→128.2(甲硝唑,内标).食蟹猴3只,♂,体质量2～4 kg,0.1 mg·5 mL-1·kg-1地高辛和1.5 mg·5 mL-1 ·kg-1盐酸安非他酮静滴给药.给药前后0.08,0.25,0.5,1,1.5,2,4,6,8,12,24,48 h采血.测定地高辛、安非他酮及其活性代谢物浓度.结果:血浆标准曲线在0.25～100 ng·mL-1(地高辛),0.2～1 000 ng· mL-1(安非他酮/羟基安非他酮),0.2～50 ng·mL-1(赤式/苏式羟化安非他酮),定量范围内线性良好(r≥0.995).批内批间精密度均小于13.7％,绝对回收率为83.8％～104.2％,基质效应小于10.6％.地高辛、安非他酮、羟基安非他酮、赤式、苏式羟化安非他酮药动学参数(Cmax分别为(29.32±7.31)、(254.00±68.23)、(22.43±7.56)、(1.53±0.27)、(3.96±0.42) ng·mL-1,Tmax分别为(0.14±0.10)、(0.08±0)、(1.50±0.00)、(1.17±0.29)、(4.06±1.46)h,AUG-48h分别为(123.87±9.59)、(550.68±17.43)、(160.47±62.92)、(9.26±3.65)、(24.43±5.28) ng·h·mL-1,半衰期分别为(21.26±3.77)、(5.54±1.76)、(3.96±1.21)、(5.58±2.40)、(4.06±1.46)h.结论:和已报道的方法比较,建立的分析方法灵敏、准确,样品处理简便、快速,适用于药动学研究以及地高辛-安非他酮药物相互作用的评价,也能为临床个体化用药实践提供方法学参考.