换一批对羟基苯甲醇通过SIRT1/PGC-1α/TFAM信号通路抗脑缺血再灌注损伤的作用及机制研究
Effect and mechanism of p-hydroxybenzyl alcohol on cerebral ischemia-reperfusion injury by SIRT1/PGC-1α/TFAM signaling pathway
摘要目的:基于SIRT1/PGC-1α/TFAM信号通路探讨对羟基苯甲醇(HBA)抗脑缺血再灌注损伤作用.方法:通过线栓法复制MCAO/R大鼠模型,分为假手术组、模型组(MCAO/R)、HBA组、抑制剂(EX527)组.其中抑制剂组是侧脑注射EX527(10mmol·L-1,10 μL),HBA治疗组给予HBA 20 mg·kg-1进行药物干预.旷场实验、转棒实验、Morris水迷宫实验观察大鼠行为学变化;TTC法检测脑梗死体积;取缺血侧脑组织,电镜观察线粒体显微结构变化,检测组织中活性氧(ROS)、线粒体膜电位(MMP)、呼吸链酶复合体I～Ⅳ活性、ATP水平;免疫组化法检测脑源性神经营养因子(BDNF)和神经生长相关蛋白(GAP-43)蛋白阳性表达;Western blot法检测脑组织中SIRT1、PGC-1a、NRF1/2、TFAM蛋白表达.结果:HBA干预后能改善MCAO/R大鼠记忆空间学习及运动能力等行为学变化,明显降低脑梗死体积;改善线粒体结构损伤,降低ROS水平,提高线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ～Ⅳ活性、MMP以及ATP水平.促进BDNF和GAP-43及SIRT1/PGC-1a途径相关蛋白表达.SIRT1抑制剂处理后可逆转HBA的治疗作用.结论:HBA可促进缺血再灌注过程中神经元的修复,其可能与激活SIRT1/PGC-1a/TFAM信号通路有关.
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分类号
R285.5（中药学）
栏目名称
DOI
10.13286/j.1001-5213.2023.01.07
发布时间
2023-03-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（81960733）
云南省科技厅基础研究面上项目（2019FB120）
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