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基于PK/PD理论及蒙特卡洛模拟评价和优化产超广谱β-内酰胺酶细菌的抗感染治疗方案

Evaluation and optimization of anti-infective therapeutic regimens of extended-spectrum β-lactamases-produ-cing bacteria based on PK/PD theory and Monte Carlo simulation

摘要目的:分析评价不同抗菌药物给药方案对产超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum β-lactamases,ESBLs)细菌的抗感染效果,为制订及优化抗菌药物治疗方案提供参考.方法:回顾性统计西安市中医医院2021-2022年产ESBLs细菌培养及药敏试验结果.基于药动学/药效学(PK/PD)理论,利用抗菌药物PK参数及最低抑菌浓度(minimal inhibitory cocentration,MIC)进行蒙特卡洛模拟,获得不同抗菌药物给药方案治疗产ESBLs细菌的达标概率(probability of target attainment,PTA)及累积反应分数(cumulative fraction of response,CFR),选择CFR≥90%/PTA≥90%的方案为经验性/目标性治疗产ESBLs细菌的最佳方案.结果:亚胺培南0.5gq6h和1.0gq8h/q6h静滴3.0h,美罗培南0.5g/1.0g/2.0gq8h静滴3.0h,厄他培南 1.0 g/2.0 g q24h 静滴 3.0 h,替加环素 50 mg/75 mg/100 mg q12h,阿米卡星 20 mg·kg-1 q24h,哌拉西林他唑巴坦 4.5 g q8h/q6h静滴3.0 h给药方案的CFR均大于90%,推荐以上方案作为产ESLBs细菌引起的血流感染的初始经验性治疗选择,其他部位感染的给药方案应根据抗菌药物的PK特点进行调整.MIC为影响抗感染疗效的主要因素,根据MIC制订给药方案时,以PTA≥90%的方案为最优治疗选择.结论:缩短时间依赖性抗菌药物的给药间隔并延长输注时间至3.0 h,增加浓度依赖性抗菌药物的给药剂量,可显著提高PTA与CFR,达到提升抗感染治疗效果的目的.

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