共载阿霉素和siRNA的还原敏感型前药纳米粒的制备及体外评价
Preparation and in vitro evaluation of reduction-sensitive prodrug nanoparticles for coloaded DOX and siRNA
摘要目的:构建共载阿霉素(DOX)和siRNA的还原敏感型前药纳米粒(PSCSDNPs),并对其理化性质、细胞摄取和体外细胞毒性进行考察.方法:采用核磁共振氢谱(1HNMR)和傅里叶红外光谱(FT-IR)对羧甲基壳聚糖-二硫键-DOX(CMC-SS-DOX)进行结构表征;超声法制备PSCSD NPs,考察其粒径、载药量、包封率、血清稳定性、溶血率和体外释药特性等;采用荧光显微镜和流式细胞术考察4T1细胞对PSCSDNPs的摄取;通过MTT实验测定PSCSDNPs的体外细胞毒性.结果:1H NMR和FT-IR结果表明 CMC-SS-DOX成功合成;PSCSD NPs的粒径为(155.1±4.0)nm(PDI=0.144±0.028),Zeta电位为(-29.9±1.0)mV,载药量为(8.25±0.47)%,包封率为(78.41±4.52)%;透射电镜观察PSCSDNPs为球形,且具有良好的血液相容性和血清稳定性.PSCSDNPs具有还原响应释药特性,可在肿瘤部位快速释药.细胞摄取和MTT实验结果表明PSCSDNPs可以有效共载DOX和siRNA进入肿瘤细胞内以发挥抗肿瘤作用.结论:该研究成功制备了 PSCSDNPs,共载DOX和siRNA以实现化疗和免疫治疗协同增效.
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